Dit artikel is vertaald met behulp van Deepl. Onze excuses voor eventuele fouten of vreemd klinkende zinnen.
De Demoucelle Parkinson Charity heeft besloten een preklinisch onderzoeksproject te ondersteunen dat tot doel heeft te testen of kleine moleculen de ophoping van alfa-synucleïne in de hersenen van muizen kunnen verminderen en zo het verloop van de ziekte van Parkinson te stoppen of te vertragen. Als alles in deze onderzoeksfase goed verloopt, zouden in 2025 klinische proeven met deze moleculen bij mensen van start kunnen gaan.
De Demoucelle Parkinson Charity werkt samen met de Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research om dit onderzoek te ondersteunen.
Voor meer informatie over het onderzoek kunt u op deze link klikken of de onderstaande tekst lezen.
—————
Motivering van het onderzoek: Autofagie is een proces waarbij cellen beschadigde of slecht functionerende celcomponenten afvoeren. Recent onderzoek wijst erop dat afwijkingen in de autofagie een kenmerk zijn van de ziekte van Parkinson (PD); een verstoorde autofagie zou de ophoping van alfa-synucleïne-aggregaten in neuronen kunnen veroorzaken, wat leidt tot neurodegeneratie. Het stimuleren van autofagie vermindert de ernst van de ziekte in preklinische diermodellen van PD en biedt daarmee potentieel als behandeling om het verloop van PD te beïnvloeden. Om deze reden ontwikkelen we kleine moleculen die autofagie kunnen versterken. Dergelijke nieuwe verbindingen zouden de ophoping van alfa-synucleïne moeten verminderen, de motorische functie moeten verbeteren en het verloop van de ziekte moeten vertragen.
Hypothese: We willen aantonen dat onze verbindingen de ophoping van alfa-synucleïne in het zenuwstelsel verminderen en zowel de motorische als de niet-motorische symptomen verbeteren, waardoor de voortgang van de ziekte in een preklinisch muismodel van de ziekte van Parkinson effectief wordt vertraagd.
Onderzoeksopzet: We zullen gebruikmaken van transgene muizen die in staat zijn om het menselijke alfa-synucleïne-eiwit in hun zenuwstelsel te produceren; deze dieren vertonen motorische en niet-motorische symptomen die vergelijkbaar zijn met die van mensen met de ziekte van Parkinson. We zullen deze muizen gedurende twee maanden behandelen met onze verbinding en vervolgens vaststellen of de behandeling gezondheidsvoordelen heeft opgeleverd. Deze beoordeling zal plaatsvinden aan de hand van bewegings- en gedragstests en door het meten van de alfa-synucleïne-spiegels in het zenuwstelsel.
Gevolgen voor de diagnose en behandeling van de ziekte van Parkinson: De momenteel beschikbare behandelingen voor de ziekte van Parkinson richten zich alleen op de symptomen, maar voorkomen niet de neuronale schade die in de hersenen optreedt. Door autofagie in een vroeg stadium van de ziekte te stimuleren, is het mogelijk om neuronen tegen schade te beschermen en hopelijk de ontwikkeling van de ziekte tot stilstand te brengen of te vertragen.
Volgende stappen in de ontwikkeling: Naast dit project voeren we aanvullende experimenten uit in andere cellulaire en preklinische modellen van de ziekte van Parkinson; hieronder vallen onder meer veiligheids- en toxicologisch onderzoek bij dieren, wat een voorwaarde is voor het starten van klinische proeven bij mensen. Als dit succesvol verloopt, hopen we in 2025 met de eerste klinische proef te kunnen beginnen.
Foto door Michael Longmire op Unsplash
